影响靶点及机体处置过程的药物和食物都会影响药物的疗效或不良反应。当然，一些食物也会通过其他机制一定程度上增强或减弱药物的长期疗效和副作用。
他莫昔芬作用于雌激素受体，同时服用雌激素类药物、抗雌激素药物及含雌激素样物质的食物，都有可能影响他莫昔芬的疗效。上述药物则是典型的激素类药物。
他莫昔芬多数为肠衣片，同时服用一些抗酸药可改变胃PH值，使药片在胃内提前分解，对胃产生刺激。
这些药物都可以使他莫西芬被吸收后在血液内的浓度显著降低，从而可能影响疗效。
维生素C维生素E，降低他莫西芬的疗效。
酒精、芹菜素补充剂、姜黄素补充剂、大豆黄酮补充剂、葡萄柚、雌激素和孕激素、左旋肉碱补充剂、陈皮（橘皮茶）、橘子酱（四川橘子鸡）、红三叶草补充剂、芝麻、四物汤（中草药）、黄芩补充剂、圣约翰草补充剂、桔皮素补充剂、维生素C补充剂、维生素E补充剂。
青椒，黑胡椒，黑莓、蓝莓、草莓、白菜、花椰菜、甘蓝、卷心菜、甜瓜、胡萝卜、芹菜、芝麻叶、樱桃、鸡肉（非鸡肝）、葱、香菜、咖啡、亚麻籽油、大蒜、葡萄、绿茶、芥末、辣椒、姜黄粉、柠檬、鲭鱼、蘑菇、橄榄油、洋葱、石榴、南瓜、米（黑米/紫米）、三文鱼、沙丁鱼、海藻、西红柿、萝卜、核桃、西葫芦。
尽管机制还不是很清楚，但上述这些食物已被发现有增强他莫西芬疗效的作用。其实，丰富多样的食物往往是最佳的选择。
夜晚接受过多的光照会抑制褪黑素的产生，而褪黑素的减少会导致他莫昔芬耐药，所以长期晚睡或开灯睡觉的乳腺癌患者需注意改变睡眠习惯。
研究已证实，晚上开灯睡觉是导致女性患乳腺癌的因素之一。这是由于夜间过度暴露于灯光之下会导致褪黑素分泌减少（褪黑素参与调控睡眠、免疫、衰老等多方面生理活动，其分泌具日节律，夜间达到最高浓度水平），从而增加了癌症易感性。
夜间灯光妨碍了褪黑激素的生成，而褪黑激素在抑制癌细胞生长的同时也会增强免疫系统。褪黑素分泌减少，癌细胞易猖狂。
夜间灯光能阻碍人体褪黑素的分泌，而褪黑素在癌症的发生过程中致关重要。因此，睡觉时请关闭所有电灯，不仅有助于一个安稳的睡眠，同时也有助于他莫西芬发挥最大的疗效。
此外，长期使用电热毯会导致子宫内膜癌风险的增加，应避免。
