因为年老、肥胖、少动等因素，胰岛素受体的敏感性下降，受体对胰岛素不敏感了，人体必须增加胰岛素的分泌才能达到原来的效果。长此下去、久而久之，胰腺就被耗竭，胰岛素分泌不足而发生糖尿病。这就是2型糖尿病的主要发病机制，专业上称胰岛素抵抗。
2型糖尿病是一种多基因遗传病，是遗传因素与不健康生活方式共同作用的结果，有家族聚集现象。通过对2型糖尿病的家族分析发现：当父母之一为2型糖尿病患者时，子女患病的风险为40％；当父母均为2型糖尿病患者时，子女患病的风险为70％。2型糖尿病家族聚集的原因，一方面是一家人在基因上的相似性，另一方面也包括一家人有共同的生活习惯与环境。
1、有糖尿病家族史者：父母或同胞兄弟有一位2型糖尿病患者时，其患病风险是一般人群的3倍；当父母均为2型糖尿病患者时，其患病风险是一般人群的6倍。
2、年龄＞40岁：人过中年，胰岛素的受体老化，易发生胰岛素抵抗。年龄每增加10岁，糖尿病的患病率增加68%。
3、超重、肥胖：体重指数BMI≥24，腰围男性≥90cm、女性≥85cm。肥胖者一方面胰岛素受体不敏感，另一方面胰腺的负担加重。年老肥胖就如同一台年久失修的卡车还要超载，发动机肯定会耗损。
4、高危种族：美国的调查发现，黑人糖尿病的患病率最高，墨西哥人次之，白人较低。华人也是高发人群，相同的肥胖程度，亚裔人群患糖尿病的风险更高；同等的身体条件，华人患糖尿病的风险是白人的1.6倍。
5、女性怀孕时有妊娠糖尿病史，或者有巨大儿（≥4kg）生产史者。
6、高血压，或者正接受降压治疗者；高脂血症，或者正接受降脂治疗者。
7、心脑血管疾病的患者，静坐的生活方式。
8、体重指数≥30的多囊卵巢综合征患者，多囊卵巢综合征是一种育龄妇女的内分泌紊乱综合征，主要表现多毛、不孕、肥胖、月经稀少、卵巢增大等。
9、曾经使用糖皮质激素（也称类固醇）并导致一过性的糖尿病患者，类固醇性糖尿病是激素的常见副作用之一。
10、严重的精神病，或者长期接受抗抑郁药治疗的患者。
以上这些患者，应定期筛查血糖、糖耐量试验等指标；强化进行生活方式干预，包括减重、控制饮食、运动等；必要时可以使用二甲双胍、α糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、伏格列波糖）等药物干预。
