血清中β2-微球蛋白浓度高，可能是肾小球滤过的β2微球蛋白减少、β2-微球蛋白产生过多或者β2-微球蛋白排泄途径发生障碍三种情况。
1、肾小球滤过的β2微球蛋白减少
如果由于某些疾病引起肾小球的滤过率下降就会导致从肾小球滤过的β2微球蛋白减少，血液中的蛋白浓度就会升高，这时提示肾小球功能出现了下降，比较常见的有糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎等。
2、血清β2-微球蛋白产生过多
最常见的就是肿瘤性的疾病，如淋巴瘤、多发性骨髓瘤患者，尤其是多发性骨髓瘤患者的血清β2-微球蛋白显著升高，是该疾病诊断的重要依据，β2-微球蛋白升高的幅度越大，代表着病情越严重、预后不良。
3、β2-微球蛋白排泄障碍
可以见于肾功能损害性病变。主要是因为近端肾小管对血清β2-微球蛋白的重吸收能力下降，所以造成β2-微球蛋白的排泄减少，β2微球蛋白是判定肾功能损伤的一个比较敏感的指标。
除以上相对常见原因外，还有其他的可能性疾病，比如系统性红斑狼疮活动期等。
