一般情况下，皮蛋能和西瓜一起吃，但应适量吃，避免一次性过量吃，以免引起胃肠道反应。具体原因如下：
皮蛋是蛋类制品，含有较为丰富的蛋白质、维生素及多种矿物质，西瓜含有较为丰富的膳食纤维和多种维生素，二者共同食用通常没有食物相克现象，不会产生毒性反应，可以一起吃。并且二者营养成分通常不会因为共同食用影响消化吸收，因此无需过分担心，但需注意食用需适量，过量食用可能会导致胃肠道蠕动减慢，引起消化不良，表现有腹胀、腹痛、恶心、呕吐等症状。
但需注意的是皮蛋和西瓜需在正规超市和菜市场购买，尤其是皮蛋，以免在制作过程中添加重金属，影响健康。若食用皮蛋和西瓜过量引起腹泻不止，需在医生指导下，使用蒙脱石散、乳酸菌素片等药物进行治疗。
