心绞痛、高血压、急性上颌窦炎、三叉神经痛等都可能表现出牙痛症状，如是这种情况则需要对原发病进行及时的诊疗。
有中老年患者会出现不明原因的左侧牙痛，而又无明显牙体、牙周疾病，这时要应警惕是否有心脏病发作，及时诊治，以免贻误时机。据介绍，心绞痛是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧性、暂时性缺血所致，典型表现为胸骨后、心前区突发的压榨性或窒息性疼痛，但极少数病患则会表现在左侧牙痛。
高血压、神经衰弱患者也可能出现牙痛的症状。据介绍，高血压患者血压升高，外周小动脉硬化、痉挛都会导致牙龈出血，牙组织营养不足，出现牙痛。而某些神经衰弱的患者牙神经也比较敏感，当受到外界刺激后，也可能出现牙痛。
此外，一些全身疾病会在口腔颌面部有所表现，如破伤风。该病是由破伤风杆菌引起的急性特异性感染，表现以全身横纹肌阵发性、强直性痉挛和抽搐为特征。早期可出现咀嚼肌和面肌痉挛，表现为张口困难、牙关紧闭及苦笑面容。因此若外伤患者突发张口困难等症状需引起极大的重视。
